多發性骨髓瘤

根據世界衛生組織的調查顯示，2020年全球有176,404宗多發性骨髓瘤的新病例，而多達117,077人更因患上多發性骨髓瘤而死亡。1

香港癌症資料統計中心的數字顯示，自2009年起，香港每年有超過200宗多發性骨髓瘤的新病例，2 且發病率有上升趨勢。2

參考資料:

  1. World Health Organization. Multiple myeloma. Available at: https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/35-Multiple-myeloma-fact-sheet.pdf. Assessed Aug 17, 2021.
  2. 香港癌症資料統計中心. 癌症統計數字查詢系統. Available at: https://www3.ha.org.hk/cancereg/tc/allages.asp. Assessed Aug 17, 2021.

多發性骨髓瘤

病理關注症狀診斷治療復康

病理

​甚麽是多發性骨髓瘤？

 

淋巴細胞 (Lymph cell) 是免疫系統的主要細胞之一，大致可分爲T細胞和B細胞，能為身體對抗感染和其他疾病。1

在應對感染時，B細胞會轉變爲漿細胞 (Plasma cell)，集中在骨髓内，並製造抗體攻擊和消滅病菌。1

若漿細胞出現癌變，分泌出異常抗體，便會影響骨髓及多處骨骼地方，因此這亦被稱爲多發性骨髓瘤。2 一般而言，此類腫瘤主要在骨骼中生長，但也會罕有地在身體其他組織出現。1

​

 

多發性骨髓瘤的種類3

 

​

多發性骨髓瘤的分期

 

多發性骨髓瘤是根據最新的國際分期系統 (International Staging System; ISS)，按以下四項條件來分期，以評估癌症的嚴重程度和制定治療計劃。4

  • 血液中白蛋白的含量
  • 血液中Beta-2微球蛋白 (B2M) 的含量
  • 血液中乳酸脫氫酶 (Lactate Dehydrogenase; LDH) 的含量
  • 特定基因是否異常 (細胞遺傳學)

​

參考資料:

  1. American Cancer Society. What Is Multiple Myeloma? Available at: https://www.cancer.org/cancer/multiple-myeloma/about/what-is-multiple-myeloma.html. Assessed Aug 11, 2021.
  2. 香港血癌基金. 認識多發性骨髓瘤. Available at: http://www.hkbcf.org.hk/mm/default.php?cmd=info. Assessed 11 August 2021.
  3. Canadian Cancer Society. Types of multiple myeloma. Available at: https://www.cancer.ca/en/cancer-information/cancer-type/multiple-myeloma/multiple-myeloma/types-of-multiple-myeloma/?region=nb. Assessed 17 August 2021.
  4. American Cancer Society. Multiple Myeloma Stage. Available at: https://www.cancer.org/cancer/multiple-myeloma/detection-diagnosis-staging/staging.html. Assessed 13 August 2021.
  5. Palumbo A, et al. Revised International Staging System for Multiple Myeloma: A Report From International Myeloma Working Group. J Clin Oncol. 2015;33(26):2863-9.

關注

以下因素會增加患上多發性骨髓瘤的風險：1-2

  1. 年齡：年齡的增長。多發性骨髓瘤患者大多屬於65-74歲的高齡組別
  2. 性別：男士
  3. 種族：非華裔人士
  4. 個人及家庭病史：若患者患上單一漿細胞瘤或其他漿細胞疾病，或其近親患上多發性骨髓瘤
  5. 肥胖：體重過重或身形肥胖人士

​

參考資料:

  1. American Cancer Society. Risk Factors for Multiple Myeloma. Available at: https://www.cancer.org/cancer/multiple-myeloma/causes-risks-prevention/risk-factors.html. Assessed 11 August 2021.
  2. International Myeloma Foundation. What is Multiple Myeloma? Available at: https://www.myeloma.org/what-is-multiple-myeloma. Assessed 11 August 2021.

症狀

多發性骨髓瘤的症狀包括：1-2

 

1. 骨骼問題

多發性骨髓瘤會導致骨質疏鬆、骨痛甚至骨折，常見於患者的背部、臀部和頭顱。

 

2. 血液指數降低 (Low blood counts)

多發性骨髓瘤會影響骨髓功能，令患者的紅血球、白血球和血小板數量不足，因而出現以下症狀：

  • 貧血
  • 頭昏
  • 呼吸短促
  • 身體容易出血
  • 身體對感染的抵抗力降低

 

3. 血液含鈣量過高

多發性骨髓瘤會導致骨骼受損，鈣質流入血液可引致患者出現以下症狀：

  • 極度口渴、多尿、脫水
  • 嚴重便秘、食慾下降
  • 虛弱、昏昏欲睡

 

4. 神經系統的症狀

多發性骨髓瘤會影響脊椎骨，壓迫神經線，引致嚴重背痛、雙腿麻痺和肌肉衰弱，甚至大小便失禁。

 

5. 腎臟問題

多發性骨髓瘤可觸發腎臟衰竭，導致身體積聚多餘的鹽分、液體和身體廢物，令患者身體虛弱，出現氣喘、皮膚痕癢和雙腳腫脹等症狀。

參考資料:

  1. American Cancer Society. Risk Factors for Multiple Myeloma. Available at: https://www.cancer.org/cancer/multiple-myeloma/causes-risks-prevention/risk-factors.html. Assessed 11 August 2021.
  2. 香港血癌基金. 認識多發性骨髓瘤. Available at: http://www.hkbcf.org.hk/mm/default.php?cmd=info. Assessed 11 August 2021.

診斷

由於多發性骨髓瘤是一種罕見的癌症，通常在早期難以發現症狀，在診斷上比較困難。1

以下測試可診斷出多發性骨髓瘤：1-2

  • 身體檢查

醫生會檢查患者有否出血、感染的情況，以及骨骼某些部位有否疼痛的感覺。

  • 血液和尿液檢查

患者可進行血液和尿液檢查，測量體内的抗體和蛋白質，從而診斷是否患上多發性骨髓瘤，例如當患者的骨髓瘤細胞過多，相對地血細胞會出現含量過低的情況，患者最常出現低血液指數（貧血）。

  • 影像檢查

利用超聲波、X光射綫、磁場或放射性物質掃描身體，電腦分析所得的數據，建構成清晰的圖像來察看疑似患有癌症的身體部位、評估癌症的擴散程度和治療的有效性。

以下影像檢查可診斷出多發性骨髓瘤：1-2

  • 電腦掃描 (Computed tomography scan; CT scan)

利用X光射綫，從不同角度拍攝人體内部影像，協助醫生判斷患者的骨骼是否出現骨髓瘤損壞。

  • 磁力共振掃描 (Magnetic resonance imaging scan; MRI scan)

利用磁場產生的無線電波掃描相關的身體部位，觀察患者的骨髓，偵察出患者身體內的漿細胞瘤。

  • 正電子斷層掃描 (Positron emission tomography scan; PET scan)

把放射性葡萄糖注入身體，然後利用掃描器探測體内細胞對葡萄糖的吸收及分佈情況。由於癌細胞比正常細胞活躍，吸收葡萄糖的分量相對較多，故異常狀況可一目了然。

​

  • 骨髓活檢

醫生會為患者進行局部麻醉，然後把針頭插入患者的骨骼中（通常是在骨盆位置），吸取少量骨髓或取出一小塊骨骼樣本，送往化驗室以檢測是否存在癌性漿細胞。

​

參考資料:

  1. NHS UK. Diagnosis (Multiple myeloma). Available at: https://www.nhs.uk/conditions/multiple-myeloma/diagnosis/. Assessed 13 August 2021.
  2. American Cancer Society. Tests to Find Multiple Myeloma. Available at: https://www.cancer.org/cancer/multiple-myeloma/detection-diagnosis-staging/testing.html. Assessed 13 August 2021.

治療

​藥物治療

 

1. 化療藥物

透過强效的藥物來殲滅癌細胞。2 化療藥物會破壞骨髓癌細胞，阻止其繼續生長和分裂。2

以下列舉相關的化療藥物：2

  • 環磷酰胺 (Cyclophosphamide)
  • 美法侖 (Melphalan)
  • 羥基紅比黴素 (Doxorubicin Hydrochloride)

 

此類化療藥物會引起以下副作用：1

  • 脫髮
  • 口腔潰瘍
  • 食慾不振
  • 出現噁心的感覺，甚至嘔吐
  • 腹瀉或便秘
  • 低血液指數會引致：
  • 白細胞太少會而增加感染風險
  • 血小板太少，容易出血和出現瘀傷的情況
  • 紅細胞太少，容易感到疲倦

大多數化療藥物的副作用會隨著治療完結而消失，但有些化療藥物會永久性地損害心臟、腎臟或其他器官。1

 

2. 皮質類固醇 (Corticosteroid)

皮質類固醇可令癌細胞死亡，並通過阻止白細胞進入受疾病影響的身體部位來減少骨髓瘤引致的發炎症狀，以及紓緩發炎的疼痛。3 皮質類固醇還可降低化療藥物引致的噁心和嘔吐。3

以下列舉相關的化療藥物：3

  • 地塞米松（Dexamethasone）
  • 潑尼松（Prednisolone）

 

此類化療藥物會引起以下副作用：3

  • 高血糖
  • 增加體重
  • 睡眠問題
  • 情緒變化，例如易怒1
  • 抑制免疫系統
  • 削弱骨骼

上述副作用通常會在患者停止服用此類藥物後消失。3

 

3. 調節免疫功能藥物 (Immunomodulating agents; IMiDs)

IMiDs通過調節身體的免疫系統來發揮作用。4-6 其透過降低骨髓瘤的細胞增殖能力 (Anti-proliferative)、消炎 (Ainti-inflammatory)，以及以下不同方式來對抗多發性骨髓瘤細胞。4-7

  1. 直接消滅或阻止瘤細胞的生長
  2. 抗血管增生 (Anti-angiogenesis)：阻止為癌細胞提供氧氣和營養的新血管生長
  3. 增强對癌細胞的免疫反應
  4. 改變促發癌細胞生長和存活的化學信號
  5. 防止癌細胞粘附於骨髓基質細胞

​

 

​
Pomalidomide比thalidomide和lenalidomide更為有效，並能有效治療復發或難治性多發性骨髓瘤。8

 

4. 蛋白酶體抑制劑 (Proteasome inhibitor)

Proteasome inhibitor在骨髓瘤細胞内阻止酶體分解異常的蛋白質，從而令它們死亡。1, 9-11

 

藥物機理

​

Proteasome inhibitor阻止蛋白酶體分解異常的蛋白質：

​

​

對於腎功能衰竭患者，尤其老人，使用Carfilzomib治療更爲安全。8

Ixazomib能有效治療復發或難治性多發性骨髓瘤，而對腎和肝功能不全人士亦相對較為安全。8

 

5. 單克隆抗體 (Monoclonal antibodies)

骨髓瘤細胞會在細胞表面產生大量稱爲CD38和SLAMF7的蛋白質。12-14 Monoclonal antibodies經過人工調節，可辨認骨髓瘤細胞表面的物質，針對性地向它們進行攻擊。1

 

藥物機理

​

​

Daratumumab和elotuzumab能有效治療復發或難治性多發性骨髓瘤。8

 

幹細胞移植15

幹細胞移植是從患者的骨髓或外周血中抽取健康的骨髓幹細胞，然後移植到患者的骨髓内的一種治療方法。進行移植前，醫生會先使用高劑量的藥物來消滅患者體内的癌細胞，再植入健康的幹細胞到患者體内。

幹細胞移植分爲自體幹細胞移植和異基因幹細胞移植。

自體幹細胞移植15

自體幹細胞移植是從患者的骨髓或外周血中抽取患者本人健康的幹細胞，並儲存起來。當患者通過接受藥物治療殺死癌細胞後，會把已儲存的幹細胞輸回患者體内以重建造血功能。

自體幹細胞移植可令骨髓瘤消失一段時間，但並不能治癒癌症，骨髓瘤也有機會經常復發。

自體幹細胞移植早期的副作用與化療和放射治療的副作用相似，但症狀更為嚴重。低血液指數是最嚴重的副作用之一，會增加嚴重感染和出血的風險。

異基因幹細胞移植15

異基因幹細胞移植中使用的造血幹細胞是來自捐贈者。捐贈者宜與患者有密切關係，例如兄弟姐妹。

異基因幹細胞移植比自體幹細胞移植的風險更大。異基因幹細胞移植最嚴重的副作用是有機會患上移植體抗宿主疾病 (Graft-versus-host disease; GVHD)，即患者體内組織會將移植中接受的造血幹細胞視爲異物，並向它攻擊至危及性命。不過，異基因幹細胞移植比自體幹細胞移植更能對抗癌症。

​

放射治療

放射治療利用高能量的射綫（例如X光或粒子），集中射綫到骨髓瘤的位置，直接破壞骨髓瘤細胞，令其失去生長及增生的能力。3

 

放射治療會引起以下副作用：16

  • 接受治療的身體部位會發紅、起泡和脫皮
  • 疲勞
  • 出現噁心的感覺
  • 腹瀉
  • 低血液指數

上述副作用通常會在患者結束治療後消失。16

​

 

支援性治療

支援性治療旨在預防或及早治療疾病的症狀。

1. 雙磷酸鹽類藥物 (Bisphosphonates)1

骨髓瘤細胞會削弱患者骨骼，甚至造成骨折。Bisphosphonates有助減慢骨髓瘤細胞對患者骨頭的影響，維持骨骼強健，並可減輕痛楚。

 

2. 血漿置換 (Plasmapheresis)17

骨髓瘤細胞可能會產生蛋白質，令血液難以流動。Plasmapheresis透過機器把這些蛋白質移除，降低異常蛋白的水平，暫時緩解症狀。Plasmapheresis並不能消滅骨髓瘤細胞，需配合其他治療方法。

​

參考資料:

  1. American Cancer Society. Drug Therapy for Multiple Myeloma. Available at: https://www.cancer.org/cancer/multiple-myeloma/treating/chemotherapy.html. Assessed 13 August 2021.
  2. 香港血癌基金. 治療方案—針對病變細胞的治療. Available at: http://www.hkbcf.org.hk/mm/default.php?cmd=cure2. Assessed 16 August 2021
  3. Multiple Myeloma Research Foundation. Drug therapies for multiple myeloma. Available at: https://themmrf.org/multiple-myeloma/treatment-options/standard-treatments/. Assessed 13 August 2021.
  4. Myeloma UK. Thalidomide Treatment Guide. Available at: https://www.myeloma.org.uk/wp-content/uploads/2019/02/Myeloma-UK-Thalidomide-Treatment-Guide.pdf. Assessed 16 August 2021.
  5. Myeloma UK. Lenalidomide (Revlimid®) Treatment Guide. Available at: https://www.myeloma.org.uk/wp-content/uploads/2019/02/Myeloma-UK-Lenalidomide-Treatment-Guide.pdf. Assessed 16 August 2021.
  6. Myeloma UK. Pomalidomide (Imnovid®) Treatment Guide. Available at: https://www.myeloma.org.uk/wp-content/uploads/2019/02/Myeloma-UK-Pomalidomide-Treatment-Guide.pdf. Assessed 16 August 2021.
  7. Quach H, et al. Mechanism of action of immunomodulatory drugs (IMiDS) in multiple myeloma. Leukemia. 2010;24(1):22-32.
  8. Chavada SJ, Yong K.  Multiple myeloma. Br J Hosp Med (Lond). 2017;78(2):C21-C27.
  9. Myeloma UK. Bortezomib (Velcade®) Treatment Guide. Available at: https://www.myeloma.org.uk/wp-content/uploads/2019/02/Myeloma-UK-Bortezomib-Treatment-Guide.pdf. Assessed 16 August 2021.
  10. Myeloma UK. Carfilzomib (Kyprolis®) Treatment Guide. Available at: https://www.myeloma.org.uk/wp-content/uploads/2019/02/Myeloma-UK-Carfilzomib-Treatment-Guide.pdf. Assessed 17 August 2021.
  11. Myeloma UK. Ixazomib (Ninlaro®) Treatment Guide. Available at: https://www.myeloma.org.uk/wp-content/uploads/2019/02/Myeloma-UK-Ixazomib-Treatment-Guide.pdf. Assessed 17 August 2021.
  12. Myeloma UK. Daratumumab (Darzalex®) Treatment Guide. Available at: https://www.myeloma.org.uk/wp-content/uploads/2019/03/Myeloma-UK-Daratumumab-Treatment-Guide.pdf. Assessed 17 August 2021.
  13. Myeloma UK. Isatuximab (Sarclisa®) Treatment Guide. Available at: https://www.myeloma.org.uk/wp-content/uploads/2021/04/Myeloma-UK-Isatuximab-Treatment-Guide.pdf. Assessed 17 August 2021.
  14. Myeloma UK. Elotuzumab (Empliciti®) Horizons Infosheet Clinical trials and novel drugs. Available at: https://www.myeloma.org.uk/wp-content/uploads/2019/12/Myeloma-UK-Elotuzumab-Horizons-Infosheet.pdf. Assessed 17 August 2021.
  15. American Cancer Society. Stem Cell Transplant for Multiple Myeloma. Available at: https://www.cancer.org/cancer/multiple-myeloma/treating/stem-cell-transplant.html. Assessed 17 August 2021.
  16. American Cancer Society. Radiation Therapy for Multiple Myeloma. Available at: https://www.cancer.org/cancer/multiple-myeloma/treating/radiation.html. Assessed 17 August 2021.
  17. American Cancer Society. Supportive Treatments for Patients with Multiple Myeloma. Available at: https://www.cancer.org/cancer/multiple-myeloma/treating/supportive.html. Assessed 17 August 2021.

復康

​飲食方面1

選擇合適的食物種類可爲患者提供足夠營養，有助緩解病症及治療的副作用。多發性骨髓瘤患者宜進食：

 

1. 青菜

水果和蔬菜含有抗氧化劑，可幫助患者修復身體，並解決治療引致的便秘問題。

 

2. 纖維

纖維能幫助身體分解食物和清理腸道，解決化療引致的便秘問題。以下食物含高纖維：

  • 水果，例如蘋果、梨
  • 乾果，例如無花果、李子
  • 穀物，例如燕麥
  • 堅果和豆類
  • 蔬菜，例如西蘭花、胡蘿蔔、芹菜和菜蓟

正在接受治療的患者如有腹瀉問題，除了飲食清淡外，還可吃香蕉、米飯、蘋果醬和吐司等低纖維的食物，並多喝肉湯和大量的水以保持水分。

 

3. 鐵質

患者骨髓積聚的癌細胞會排擠其健康的血細胞，導致紅細胞缺失，稱爲貧血。因此患者需多吃含豐富鐵質的食物，例如瘦肉、豆子和深綠色的蔬菜。

 

4. 補充劑

為確保身體得到足夠營養以保持健康，患者或需每天服用維生素D、魚油和葉酸等補充劑。在服用補充劑前，請咨詢醫生的意見。

 

5. 易於吞嚥的食物

若患者出現口腔潰瘍等藥物副作用，可吃布丁或土豆泥等易於吞嚥的食物，並避免吃刺激舌頭和嘴巴的辛辣食物。

多發性骨髓瘤會削弱患者的免疫系統，患者應避免進食容易有細菌感染的食物，例如魚生、生肉和壽司。

 

運動方面

在治療期間或骨髓瘤處於活躍期，患者應減少運動。2加上多發性骨髓瘤患者的骨骼較為脆弱，更應避免進行有骨折風險和高强度的運動和鍛鍊，例如慢跑、網球、壁球和高爾夫等。2

但若長時間缺乏運動會導致患者肌肉無力，令日常活動如爬樓梯、上下車和做家務等也會變得困難，且容易感到疲倦。2 因此進行以下溫和的運動較為適合，例如：2

  • 步行
  • 游泳
  • 踏單車
  • 瑜伽
  • 太極拳

另外，以下的活動亦可幫助患者鍛鍊身心：

 

1. 阻力練習3

鍛鍊患者進行日常活動，例如走路、爬樓梯和上下車。

 

背部力量

  1. 坐在椅子前端三分之一處
  2. 將練力帶放於兩隻腳的腳底
  3. 拉動練力帶，與膝部關節形成對抗阻力，並穩住動作
  4. 拉動練力帶至高於膝蓋位置，保持拉伸2-3秒後放鬆

​

 

2. 力量練習3

鍛鍊患者進行日常活動，例如走路、爬樓梯和上下車。

 

靠牆掌上壓

  1. 站立於離牆約一隻手臂長的位置，雙腳分開站直（與肩同寬）
  2. 把手掌平放在與肩膊一樣高度的牆上位置（手指朝上、手比肩膀稍寬）
  3. 保持背部挺直，彎曲肘部，將身體慢慢移向牆壁
  4. 回到第一個步驟，重複動作5次

​

 

3. 平衡練習3

鍛鍊患者平衡力，減少跌倒的機會。

 

腳尖走路

  1. 雙腳分開站直（與肩同寬）
  2. 踮起腳尖
  3. 原地走動10步，重複動作5次

 

單腳站立

  1. 把重心放至左腿
  2. 向後彎曲右腿膝蓋（呈90度角）
  3. 右腳的腳趾指向地板，維持2-3秒才放下右腿
  4. 重複動作5次，交換左右腿，重複以上步驟

​

參考資料:

  1. WebMD. Multiple Myeloma Diet. Available at: https://www.webmd.com/cancer/multiple-myeloma/diet-blood-cancer-myeloma. Assessed 16 August 2021.
  2. Myeloma UK. Infopack for living well with myeloma. Available at: https://www.myeloma.org.uk/wp-content/uploads/2018/05/Myeloma-UK-Infopack-for-living-well-with-myeloma.pdf. Assessed 17 August 2021.
  3. Myeloma UK. Exercises for myeloma patients. Available at: https://www.myeloma.org.uk/wp-content/uploads/2018/03/Myeloma-UK-Exercises-for-myeloma-patients-Infosheet-1.pdf. Assessed 16 August 2021.
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