病理
血液運行全身,為各個部位提供氧氣和營養,同時亦協助身體抵抗感染及除去廢料。骨髓在血細胞的製造過程中擔當重要角色。首先,骨髓會產生幹細胞,幹細胞在成熟過程中會轉化成紅血球、白血球和血小板。白血球負責對抗外來感染,主要分為兩種類型:淋巴球(Lymphocytes)和骨髓細胞(Myeloid cells)。1
白血病的種類
白血病(Leukemia)屬白血球癌變的一種,按病變的惡化速度可分為慢性白血病(Chronic leukemia; CL)和急性白血病(Acute leukemia; AL);再根據受影響的白血球種類細分為慢性淋巴性白血病(Chronic lymphocytic leukemia; CLL)、慢性骨髓性白血病(Chronic myeloid leukemia; CML)、急性淋巴性白血病(Acutelymphoblastic leukemia; ALL)或急性骨髓性白血病(Acute myeloid leukemia; AML)。1
什麼是慢性骨髓性白血病?
慢性骨髓性白血病是較少見的白血病類型,佔白血病每年新症數目約15%。2,4 慢性骨髓性白血病的成因是骨髓細胞中的染色體出現異常變化。人體內的細胞有 23 對染色體,其去氧核醣核酸(Deoxyribonucleuic acid; DNA)有著控制細胞生長的基因。在慢性骨髓性白血病患者的骨髓細胞中,9 號染色體和22號染色體的下段部分發生分裂及互換,形成較正常為短的 22 號染色體,亦稱為費城染色體。1,4-6
費城染色體融合了 9 號染色體的ABL基因和22號染色體的BCR基因,形成新的BCR-ABL基因。這種變異基因會指示骨髓分泌蛋白質「BCR-ABL酪胺酸激酶」(BCR-ABL tyrosine kinase),促使不成熟的細胞(亦稱為母細胞; blast)過量增生。這些病變的母細胞不能分化為成熟的白血球,並大量積聚於骨髓內,阻礙正常血細胞生長,令身體失去抵抗感染的能力。1,4-6 慢性骨髓性白血病的惡化過程較急性白血病為慢,超過七成患者於確診後能存活 5 年或以上。6
參考資料:
- 香港癌症基金會。認識癌症:白血病。Available at: https://www.cancer-fund.org/wp-content/uploads/2017/04/Leukaemia-Pdf-2015C.pdf. Accessed 13 September 2021.
- Deininger MW, Shah NP, Altman JK, et al. Chronic Myeloid Leukemia, Version 2.2021, NCCN Clinical Practice Guidelines in Oncology. J Natl Compr Canc Netw. 2020;18(10):1385-1415.
- NCCN. NCCN Guidelines for Patients: Chronic Myeloid Leukemia. Available at: https://www.nccn.org/patients/guidelines/content/PDF/cml-patient.pdf. Accessed 13 September 2021.
- Mayo Clinic. Chronic myelogenous leukemia – Symptoms & causes. Available at: https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/chronic-myelogenous-leukemia/symptoms-causes/syc-20352417. Accessed 13 September 2021.
- American Cancer Society. About Chronic Myeloid Leukemia. Available at: https://www.cancer.org/cancer/chronic-myeloid-leukemia/about/what-is-cml.html. Accessed 13 September 2021.
- NHS. Overview – Chronic Myeloid Leukemia. Available at: https://www.nhs.uk/conditions/chronic-myeloid-leukaemia/. Accessed 11 September 2021.
關注
1. 暴露於大劑量輻射1-4
- 暴露於大劑量的輻射下會增加患病風險,例如原子彈爆炸或輻射洩漏事故1,2
- 第二次世界大戰後,部分日本原子彈爆炸的倖存者罹患慢性骨髓性白血病3
- 放射治療有機會增加患病風險2,4
2. 60歲以上人士1,2
- 慢性骨髓性白血病患者較常見於 60 歲以上人士,平均年齡約 64 歲 1,2
- 患病風險會隨年齡增長而上升2
3. 男性1-3
- 慢性骨髓性白血病患者中,男性比率略高於女性
與其他癌症不同,慢性骨髓性白血病的風險因素並不包括生活習慣,而且只有暴露於大劑量輻射一項能提前預防。1 慢性骨髓性白血病是由後天的染色體基因突變引起,並不會遺傳給下一代。3,5
參考資料:
- American Cancer Society. Chronic Myeloid Leukemia Causes, Risk Factors, and Prevention. Available at: https://www.cancer.org/cancer/chronic-myeloid-leukemia/causes-risks-prevention/risk-factors.html. Accessed 15 September 2021.
- Mayo Clinic. Chronic myelogenous leukemia – Symptoms & causes. Available at: https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/chronic-myelogenous-leukemia/symptoms-causes/syc-20352417. Accessed 13 September 2021.
- 香港癌症基金會。認識癌症:白血病。Available at: https://www.cancer-fund.org/wp-content/uploads/2017/04/Leukaemia-Pdf-2015C.pdf. Accessed 13 September 2021.
- Cancer Research UK. Chronic myeloid leukaemia (CML) – Risks and causes. Available at: https://www.cancerresearchuk.org/about-cancer/chronic-myeloid-leukaemia-cml/risks-causes. Accessed at: 15 September 2021.
- NHS. Overview – Chronic Myeloid Leukemia. Available at: https://www.nhs.uk/conditions/chronic-myeloid-leukaemia/. Accessed 11 September 2021.
症狀
慢性骨髓性白血病的分期及症狀
慢性骨髓性白血病按血液及骨髓內母細胞的數量及擴散程度,可區分為慢性期(Chronic phase; CP)、加速期(Accelerated phase; AP)和急性期(Blast phase; BP)。正常人的母細胞佔細胞總量約 5%;慢性骨髓性白血病患者體內的母細胞含量則高於 5%,並會隨病情惡化而上升。1-3
分期 | 血液及骨髓內母細胞的變化1-3 | 症狀2-5 |
慢性期
*九成以上患者確診時,病情處於慢性期4 |
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慢性期的病徵並不明確,不少患者甚至沒有徵狀,直至驗血後才知道確診。早期較常見的症狀包括:
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加速期
*約20%的患者會在身體沒有警示的情況下,跳過加速期,即由慢性期直接進入急性期4 |
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加速期的症狀較慢性期明顯:
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急性期
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急性期與急性白血病的症狀相似:
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參考資料:
- NCCN. NCCN Guidelines for Patients: Chronic Myeloid Leukemia. Available at: https://www.nccn.org/patients/guidelines/content/PDF/cml-patient.pdf. Accessed 13 September 2021.
- Baccarani M, et al. Evolving concepts in the management of chronic myeloid leukemia: recommendations from an expert panel on behalf of the European LeukemiaNet. Blood. 2006;108(6):1809-1820.
- American Cancer Society. Chronic Myeloid Leukemia Early Detection, Diagnosis, and Staging. Available at: https://www.cancer.org/cancer/chronic-myeloid-leukemia/detection-diagnosis-staging/staging.html. Accessed 13 September 2021.
- 香港癌症基金會。認識癌症:白血病。Available at: https://www.cancer-fund.org/wp-content/uploads/2017/04/Leukaemia-Pdf-2015C.pdf. Accessed 13 September 2021.
- Jabbour E, Kantarjian H. Chronic myeloid leukemia: 2018 update on diagnosis, therapy and monitoring. Am J Hematol. 2018;93(3):442-459. doi: 10.1002/ajh.25011. PMID: 29411417.
- Mayo Clinic. Chronic myelogenous leukemia – Symptoms & causes. Available at: https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/chronic-myelogenous-leukemia/symptoms-causes/syc-20352417. Accessed 13 September 2021.
診斷
慢性骨髓性白血病患者通常是在血液常規檢查時,發現白血球數值超出正常範圍,加上出現一個或以上慢性期症狀,經轉介至專科醫生作更深入檢查後確診。1,2
初步檢查
1. 全血細胞檢查(Complete Blood Count; CBC)1,3
抽取血液樣本後送往化驗室,由化驗人員檢測血液樣本內不同類型的細胞含量,包括紅血球、白血球及血小板,而透過觀察細胞的外形大小,亦能分析其成熟與否。大部分慢性骨髓性白血病患者的血液樣本含有過量的白血球和不成熟細胞,亦有患者偶爾出現紅血球或血小板顯著下降的情況,但仍需進一步檢查骨髓組織和染色體以作診斷。
2. 骨髓活組織檢查1,3-5
抽取骨髓組織送往化驗室,由化驗人員於顯微鏡下觀察骨髓樣本當中的病變白血球數量。
3. 骨髓穿刺
骨髓穿刺是一項小型外科手術,需在局部麻醉及無菌技術下進行。手術進行時,患者會維持俯伏姿勢,醫生使用針穿刺骨盆,抽取少量的骨髓液,過程需時 10-20 分鐘。
4. 骨髓切片
骨髓切片通常在骨髓穿刺後進行,醫生會使用細管從髖骨抽吸出一小塊骨髓,過程需時約半小時。
深入檢查
1. 染色體或DNA分析1,3,6
透過細胞遺傳學診斷技術,例如熒光原位雜交(Fluorescent in situ hybridization; FISH)和聚合酶連鎖反應(Polymerase chain reaction; PCR)測試,檢測患者血液或骨髓細胞是否含有費城染色體及變異BCR-ABL基因。
2. 影像檢查1,3
使用電腦斷層掃描(Computer tomography scan; CT Scan)、磁力共振掃描(Magnetic resonance imaging; MRI)、超聲波(Ultrasound)等影像檢查技術,錄取體內影像,檢測淋巴結、脾臟或其他器官有否出現病變和腫脹,以判斷慢性骨髓性白血病的期數和擴散程度。
參考資料:
- American Cancer Society. Chronic Myeloid Leukemia Early Detection, Diagnosis, and Staging. Available at: https://www.cancer.org/cancer/chronic-myeloid-leukemia/detection-diagnosis-staging/staging.html. Accessed 13 September 2021.
- Apperley JF. Chronic myeloid leukaemia. Lancet. 2015;385(9976):1447-1459.
- 香港癌症基金會。認識癌症:白血病。Available at: https://www.cancer-fund.org/wp-content/uploads/2017/04/Leukaemia-Pdf-2015C.pdf. Accessed 13 September 2021.
- Mayo Clinic. Chronic myelogenous leukemia – Diagnosis & treatment. Available at: https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/chronic-myelogenous-leukemia/diagnosis-treatment/drc-20352422. Accessed 13 September 2021.
- 香港浸信會醫院。骨髓活組織抽取術。Available at: https://www.hkbh.org.hk/wp-content/uploads/2017/12/ci-medi-1001v02-.pdf. Accessed 25 September 2021.
- Jabbour E, et al. Chronic myeloid leukemia: 2020 update on diagnosis, therapy and monitoring. Am J Hematol. 2020;95(6):691-709.
治療
影響治療方案的因素
- 期數1
所有治療對慢性骨髓性白血病患者的效果較加速期和急性期佳,及早診斷和接受治療對控制病情尤其重要 - 患者年齡1,2
研究顯示65歲以上患者對標靶藥物的治療反應率,較年輕組別顯著下降,產生的副作用亦較多 - 是否有捐贈者提供合適的幹細胞作骨髓移植1
治療方案
選擇治療方案因人而異。有些患者著重治療效果;有些則認為生活質素較治癒疾病更重要,因而偏向紓緩治療,並且拒絕接受副作用太強的療程。1,3 無論如何,患者應以開放的態度與醫療團隊討論病情及療程,選擇最適切的治療方案。
以下是考慮治療方案的一些建議:1,3-5
- 了解清楚自己病情處於哪個階段和擴散程度
- 了解清楚不同治療方案的流程、優缺點、風險及副作用
- 聽取醫生對治療計劃的意見,了解治療目標及後備方案
- 了解清楚不接受治療的後果
- 向其他專科醫生尋求第二專業意見
- 可向醫院或醫療中心索取有關臨床試驗的資料,若患者符合臨床試驗的招募條件,有機會接受較先進的療法,亦可免除治療費用
常見的治療方案
慢性骨髓性白血病的分期是決定治療方向的重要因素,療程的首要目標是防止病情進入加速期和急性期。
標靶治療 |
原理:
治療慢性骨髓性白血病的TKI類別:1,3,10-12
注意事項:1,10-12
副作用:1,3,6-8,10-12
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免疫治療:
干擾素α (Interferon alpha; IFN-α) |
干擾素α曾經是治療慢性骨髓性白血病的第一線藥物,但自標靶藥物推出並在治療上發揮更高效用後,只有小部分患者會單獨使用干擾素α療程,例如懷孕或對TKI有抗藥性的患者。1,7,13
原理:1,3,14 免疫治療亦稱為生物治療,人工合成的干擾素α進入身體後會模仿白血球產生的抗感染物質,引發各種免疫反應,消滅血液和骨髓內的病變細胞。
治療過程:1,3,15
副作用:3,15
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化療 | 化療通常用於病情進入後期或對標靶藥物出現抗藥性的患者,亦會配合幹細胞移植使用。1
原理:1,3,15-17
治療過程:1,16,17
副作用:3 化療藥物的副作用通常是暫時的,停藥後會消失。出現副作用時,必須立即通知醫護人員,以檢視是否需要停藥或調整劑量。 化療的副作用包括:
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幹細胞(骨髓)移植 |
原理:1,3,18
治療過程:18,19
副作用:1,3,18
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紓緩治療 | 紓緩治療著重紓解慢性骨髓性白血病的症狀,減低患者的不適。通常用作輔助其他治療。1,20
1. 放射治療 原理:1,3,20
治療過程:3,20
注意事項:20
副作用:3 放射治療的副作用大多是暫時性和可紓緩的
2. 脾臟切除手術 原理:1,3 脾臟腫大會導致痛楚,並會擠壓其他器官,故必要時須切除脾臟,以減輕痛楚和相關症狀。醫學上稱為脾臟切除(Splenectomy)。
治療過程:3,21
副作用:3,21
|
參考資料:
- American Cancer Society. Treating Chronic Myeloid Leukemia. Available at: https://www.cancer.org/cancer/chronic-myeloid-leukemia/treating.html. Accessed 25 September 2021.
- Rosti G, Iacobucci I, Bassi S, et al. Impact of age on the outcome of patients with chronic myeloid leukemia in late chronic phase: results of a phase II study of the GIMEMA CML Working Party. Haematologica. 2007;92(1):101-105.
- 香港癌症基金會。認識癌症:白血病。Available at: https://www.cancer-fund.org/wp-content/uploads/2017/04/Leukaemia-Pdf-2015C.pdf. Accessed 13 September 2021.
- NHS. Treatment: Chronic myeloid leukemia. Available at: https://www.nhs.uk/conditions/chronic-myeloid-leukaemia/treatment/. Accessed 25 September 2021.
- 香港綜合腫瘤中心。參與臨床試驗。Available at: https://www.hkioc.com.hk/zh-hant/cancer-treatment-methods/clinical-trials/. Accessed 25 September 2021.
- 藥物教育資源中心。認識慢性骨髓性白血病。 Available at: https://www.derc.org.hk/en/perspective-detail.php?id=91. Accessed 10 September 2021.
- Hochhaus A, et al. European LeukemiaNet 2020 recommendations for treating chronic myeloid leukemia. Leukemia. 2020;34:966–984.
- Jabbour E, et al. Chronic myeloid leukemia: 2020 update on diagnosis, therapy and monitoring. Am J Hematol. 2020;95(6):691-709.
- Manouchehri A, el at. Tyrosine Kinase Inhibitors in Leukemia and Cardiovascular Events. Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2020;40:301-308.
- 醫院管理局。口服標靶藥物病人須知:伊馬替尼Imatinib。Available at: https://www.ha.org.hk/hadf/Portals/0/Docs/Leaflets/TC/HAEM%20n%20ONC_Imatinib_TC.pdf. Accessed 27 September 2021.
- 醫院管理局。口服標靶藥物病人須知:達沙替尼Dasatinib。Available at: https://www.ha.org.hk/hadf/Portals/0/Docs/Leaflets/TC/HAEM%20n%20ONC_Dasatinib_TC.pdf. Accessed 27 September 2021.
- 醫院管理局。口服標靶藥物病人須知:尼洛替尼Nilotinib。Available at: https://www.ha.org.hk/hadf/Portals/0/Docs/Leaflets/TC/HAEM%20n%20ONC_Nilotinib_TC.pdf. Accessed 27 September 2021.
- Westerweel PE, et al. New Approaches and Treatment Combinations for the Management of Chronic Myeloid Leukemia. Front Oncol. 2019;9:665.
- Talpaz M, et al. The interferon-alpha revival in CML. Ann Hematol. 2015;94(Suppl 2):S195-S207.
- Cancer Research UK. Interferon alfa (IntronA, Roferon-A). Available at: https://www.cancerresearchuk.org/about-cancer/cancer-in-general/treatment/cancer-drugs/drugs/interferon. Accessed 28 September 2021. Accessed 27 September 2021.
- American Cancer Society. Chemotherapy: What It Is, How It Helps. Available at: https://www.cancer.org/content/dam/cancer-org/cancer-control/en/booklets-flyers/chemotherapy-what-it-is-how-it-helps.pdf. Accessed 27 September 2021.
- 聖德肋撒醫院腫瘤科中心。化學治療注射。Available at: https://www.sth.org.hk/upload/services/original/579520120118141519.pdf. Accessed 27 September 2021
- 瑪麗醫院骨髓移植中心。骨髓移植知多少。Available at: https://www3.ha.org.hk/hkwc/transplantservice/HSCT-Adult/BMT-booklist-cn.pdf. Accessed 27 September 2021.
- 香港紅十字會輸血服務中心。周邊血幹細胞捐贈。Available at: https://www5.ha.org.hk/rcbts/stem-cell-donation. Accessed 27 September 2021.
- 癌症網上資源中心。體外放射治療。Available at: https://www.cancer.gov.hk/tc/cancer_treatment/radiation_therapy/extracorporeal_radiation_therapy.html. Accessed 27 September 2021.
- 仁安醫院。手術資料:脾臟切除術。Available at: https://www.union.org/new/consent_form_files/GS-39c.pdf. Accessed 27 September 2021.
復康
患者如何應對慢性骨髓性白血病?1-5
慢性骨髓性白血病會伴隨患者多年,主流的標靶藥物治療用於控制病情,但不能根治。患者需要調整生活習慣和心態,以更好的狀態應對疾病。
1. 良好均衡的飲食有助患者攝取足夠營養應對治療
-
- 多吃不同種類的新鮮蔬果,食用前必須清洗乾淨
- 蔬果含豐富營養,包括維他命、礦物質和纖維。進食充足的蔬果有助降低罹患長期疾病例如心臟病的風險
- 蔬果應佔每餐一半的攝取量
- 碳水化合物應佔每餐四分一的攝取量,多食用全穀類食物為佳
- 蛋白質類食物應佔每餐四分一的攝取量,多選取低脂肪量的食物,例如鮮奶、芝士、雞蛋、海鮮、雞肉、瘦肉、豆類等
- 健康的飲食亦需要補充足夠的水分,成人每天應飲用至少6-8杯流質飲品,以清水為主。如療程後出現腹瀉,需避免含咖啡因的飲料
- 減少食用加工食品及含有精製糖的食物和飲料
- 患者可諮詢營養師意見,設計更切合個人狀況的飲食方案
- 多吃不同種類的新鮮蔬果,食用前必須清洗乾淨
2. 適量運動有助紓緩焦慮、疲倦和改善心臟功能。患者亦能從運動中建立自信
-
- 成人每星期應進行150-300分鐘的中等強度運動或75-150分鐘高強度運動,以保持身體活躍
- 運動強度的承受量因人而異。患者應量力而為,亦可諮詢主診醫生意見
- 沒有運動習慣的患者可從低強度運動開始,例如短距離步行,培養運動習慣
3. 進行有助放鬆身心的活動,例如瑜珈、冥想,以紓緩壓力
4. 保持充足的休息,成人每天應有7-9小時的睡眠時間
5. 與其他人分享對病情的看法和憂慮
-
- 如有疑問和不安,應多與醫生討論,從而更了解自己的病情和治療方向,避免因錯誤資訊而造成壓力和焦慮
- 與家人和朋友保持緊密連繫,不妨多與他們傾訴自己的病情和憂慮。家人和朋友的陪伴和支持有助患者積極面對疾病和療程
- 醫療機構,例如癌症病人資源中心和癌協服務中心,會為癌症患者和家屬提供免費諮詢,並安排癌症康復者分享經驗和給予安慰,以減輕患者的身心壓力
甚麼是第二癌症?2,4-6
- 癌症存活者有機會罹患另一種癌症,稱為第二癌症
- 慢性骨髓性白血病患者有機會患上任何類型的第二癌症,包括但不限於:
- 口腔癌
- 肺癌
- 慢性淋巴性白血病
- 小腸癌
- 甲狀腺癌
- 黑色素瘤
- 前列腺癌
- 確診慢性骨髓性白血病後首 5 年,會有較高的機率罹患第二癌症。患者應採取以下措施降低患癌風險
- 維持理想的體重
- 根據體重指數(Body mass index; BMI)來計算成人的理想體重: 體重(公斤) / 身高(米) X 身高(米)
- 標準BMI為 18.5-22.9;23 以上為超重;18.5 以下則屬過輕
- 超重和肥胖會增加罹患第二癌症的風險,例如甲狀腺癌、前列腺癌等
- 患者應實行高纖、低糖、低脂的健康飲食及多做帶氧運動,以維持標準體重和減低患第二癌症的風險
- 保持身體活躍,減少坐卧的時間
- 保持營養均衡的健康飲食
- 避免煙酒
- 維持理想的體重
參考資料:
- Mayo Clinic. Chronic myelogenous leukemia – Diagnosis & treatment. Available at: https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/chronic-myelogenous-leukemia/diagnosis-treatment/drc-20352422. Accessed 13 September 2021.
- American Cancer Society. After Chronic Myeloid Leukemia Treatment. Available at: https://www.cancer.org/content/dam/CRC/PDF/Public/8688.00.pdf. Accessed 27 September 2021.
- Leukemia and Lymphoma Society. Food and Nutrition Facts. Available at: https://lls.org/sites/default/files/2021-05/FS24_Food%20%20Nutrition.pdf. Accessed 27 September 2021.
- American Cancer Society. American Cancer Society Guideline for Diet and Physical Activity for Cancer Prevention. Available at: https://www.cancer.org/content/dam/CRC/PDF/Public/6753.00.pdf. Accessed 27 September 2021.
- 衛生防護中心。你是否過胖。Available at: https://www.chp.gov.hk/tc/resources/e_health_topics/pdfwav_11003.html?page=2. Accessed 27 September 2021.