病理
腦部和中樞神經系統的功能
腦神經細胞1
神經原（Neurons）是腦部的功能單位細胞，能透過神經網絡對各身體部位發出訊號，以協調身體不同的組織和器官。神經膠質細胞（Glial cell）則負責支援神經原的運作，種類包括星形細胞（Astrocyte）、少突細胞（Oligodendrocyte）及空管膜細胞（Ependymal cell）等。當神經膠細胞出現癌變時，便會發展成不同類型的腦腫瘤。
腦部結構及功能1-3
腦部各個區域均負責不同的功能，因此腦腫瘤會影響所在區域的運作，引發相關的病徵。
腦腫瘤的形成
腦部組織發生異常的分裂和增殖時，會形成良性或惡性的腦腫瘤，惡性腦腫瘤又稱為腦癌。4,5腦腫瘤能依據病變位置劃分為原發性和轉移性腦腫瘤，原發性腦腫瘤可以是良性或惡性腫瘤，轉移性腦腫瘤則全歸類為惡性腫瘤。4
腦腫瘤的分類4,6
| 原發性腦腫瘤 | 轉移性腦腫瘤 | ||
| 病理 | 腫瘤在原生的位置不斷生長及變大
膠質瘤（Glioma） 源於神經膠質細胞，包括星狀細胞（Astrocytes）、少突細胞（Oligodendrocytes）及空管膜細胞（Ependymal cells）的病變
非膠質瘤（Non-glial tumors） 源於神經膠質細胞以外的腦細胞病變 |
身體其他部位的原發癌症轉移或擴散至腦部，又稱為繼發性腦腫瘤
癌細胞由附近的原發腫瘤轉移至腦部
癌細胞通過血液轉移到腦部，形成一個或多個顱內腫瘤 |
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| 良性 | 惡性 | ||
| 特徵 | – 生長速度較慢
– 有較完整的包膜 – 不會入侵周圍的組織 – 細胞分化良好 |
– 生長速度迅速
– 沒有完整的外膜或明顯的邊界 – 腫瘤有機會擴散到附近的組織或轉移到其他器官 – 癌細胞失控地增生 |
|
| 例子 | 膠質瘤
第I、II級星形細胞瘤（Astrocytoma） 非膠質瘤 腦膜瘤（Meningioma）、顱咽管瘤（Craniopharyngioma）、神經鞘瘤（Schwannoma） |
膠質瘤
第III、IV級星形細胞瘤、少突膠質細胞瘤（Oligodendroglioma）、空管膜細胞瘤（Ependymoma） 非膠質瘤 髓母細胞瘤（Medulloblastoma） |
局部轉移
鼻咽癌 遠距離轉移 肺癌、乳癌 |
不同等級的星形細胞瘤7-12
星形細胞瘤是最常見的腦腫瘤類型，佔腦癌腫瘤約兩至三成。以下列表中根據癌細胞的生長和擴散速度劃分4種級別的星形細胞瘤：
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低級星形細胞瘤 病變細胞生長速度較慢，屬良性腫瘤 |
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| 第I級 | 毛狀星形細胞瘤（Pilocytic astrocytoma）
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| 第II級 | 彌漫性星形細胞瘤（Diffuse astrocytoma）
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高級星形細胞瘤 病變細胞生長速度快，並會入侵周圍的組織，屬惡性腫瘤 |
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| 第III級 | 間變性星形細胞瘤（Anaplastic astrocytoma）
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第IV級 最常見的星形細胞瘤級別，佔星形細胞瘤總數約60%
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原發性膠質母細胞瘤（Glioblastoma；GBM）
繼發性膠質母細胞瘤
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參考資料:
- 癌症基金會。認識癌症：腦腫瘤。Available at: https://www.cancer-fund.org/wp-content/uploads/2017/04/Brain-Tumour-Dec15-ReprintC.pdf. Accessed March 29, 2022.
- 香港防癌會。腦腫瘤。Available at: https://www.hkacs.org.hk/ufiles/BrainTumor.pdf. Accessed March 29, 2022.
- Cherry K. The Parts of the Brain. Available at: https://www.verywellmind.com/the-anatomy-of-the-brain-2794895. Accessed March 29, 2022.
- 香港防癌會。腦腫瘤。Available at: https://www.hkacs.org.hk/ufiles/BrainTumor.pdf. Accessed March 29, 2022.
- 醫院管理局。智友站：腦腫瘤。Available at: https://www21.ha.org.hk/smartpatient/SPW/zh-hk/Disease-Information/Disease/?guid=8518e0b9-b419-4a13-9f46-e87e7f5ea043. Accessed March 29, 2022.
- American Society of Clinical Oncology. Brian Tumor: Introduction. Available at: https://www.cancer.net/cancer-types/brain-tumor/introduction. Accessed March 29, 2022.
- Cancer Research UK. Astrocytoma and glioblastoma (GBM). Available at: https://www.cancerresearchuk.org/about-cancer/brain-tumours/types/astrocytoma-glioblastoma-multiforme. Accessed March 29, 2022.
- American Cancer Society. Types of Brain and Spinal Cord Tumors in Adults. Available at: https://www.cancer.org/cancer/brain-spinal-cord-tumors-adults/about/types-of-brain-tumors.html. Accessed March 29, 2022.
- American Association of Neurological Surgeons. Astrocytoma Tumors. Available at: https://www.aans.org/Patients/Neurosurgical-Conditions-and-Treatments/Astrocytoma-Tumors. Accessed March 29, 2022.
- Louis DN, et al. The 2021 WHO Classification of Tumors of the Central Nervous System: a summary. Neuro Oncol. 2021;23(8):1231-1251.
- Lukas RV, et al. Newly Diagnosed Glioblastoma: A Review on Clinical Management. Oncology (Williston Park). 2019;33(3):91-100.
- D’Alessio A, et al. Pathological and Molecular Features of Glioblastoma and Its Peritumoral Tissue. Cancers (Basel). 2019;11(4):469.
關注
- 年齡
雖然任何年齡人士均有機會患上膠質母細胞瘤，但40歲或以上人士的風險較高
- 性別
男性罹患膠質母細胞瘤的機率較女性高
- 遺傳因素
近親罹患神經膠質瘤
罹患與基因突變相關的遺傳病，例如：
- 視網膜母細胞瘤（Retinoblastoma）
- 結節性硬化症（Tuberous sclerosis）
- 第I及第II型神經纖維瘤（Neurofibromatosis type 1 and type 2）
- 李法美尼症候群（Li-Fraumeni syndrome）
- 透克氏症（Turcot syndrome）
- 環境因素:
- 接受放射治療時接觸電離幅射（Ionizing radiation）
- 長期接觸幅射物
- 長期接觸殺蟲劑、氯乙烯（Vinyl chloride）、合成橡膠或石油等化學物質
參考資料:
- 癌症基金會。認識癌症：腦腫瘤。Available at: https://www.cancer-fund.org/wp-content/uploads/2017/04/Brain-Tumour-Dec15-ReprintC.pdf. Accessed March 29, 2022.
- American Association of Neurological Surgeons. Glioblastoma Multiforme. Available at: https://www.aans.org/en/Patients/Neurosurgical-Conditions-and-Treatments/Glioblastoma-Multiforme. Accessed March 29, 2022.
- Bhaskaran M, et al. Current Perspectives on Therapies, Including Drug Delivery Systems, for Managing Glioblastoma Multiforme. ACS Chem. Neurosci.2020;11(19):2962–2977.
- Cleveland Clinic. Glioblastoma (GBM). Available at: https://my.clevelandclinic.org/health/diseases/17032-glioblastoma. Accessed March 29, 2022.
症狀
腦部不同的位置負責不同的功能，因此腦腫瘤的生長位置和體積會直接影響患者的症狀。1有些患者可能沒有絲毫表徵，而是在常規身體檢查中才發現腫瘤存在。1大部分膠質母細胞瘤患者受顱內壓上升、大腦血流減少和腦幹功能缺損等影響而出現以下症狀：
2.視力障礙:
- 出現重影
- 視力模糊
- 視野缺損
3.噁心、嘔吐
6.神經功能障礙:
- 情緒不穏
- 思想行為突變
- 語音不清，言語表達困難
- 嗅覺或味覺受到干擾
- 平衡力下降
7.意識障礙
- 意識偏差
- 記憶力衰退
參考資料:
- 香港防癌會。腦腫瘤。Available at: https://www.hkacs.org.hk/ufiles/BrainTumor.pdf. Accessed March 29, 2022.
- American Association of Neurological Surgeons. Glioblastoma Multiforme. Available at: 29,https://www.aans.org/en/Patients/Neurosurgical-Conditions-and-Treatments/Glioblastoma-Multiforme. Accessed March 29, 2022.
- 癌症基金會。認識癌症：腦腫瘤。Available at: https://www.cancer-fund.org/wp-content/uploads/2017/04/Brain-Tumour-Dec15-ReprintC.pdf. Accessed March 29, 2022.
診斷
要診斷腦腫瘤，醫生會了解患者的病歷和症狀，尤其檢查神經系統。1
- 初步檢查1,2
當出現腦腫瘤病徵而求醫時，普通科醫生會為患者作一系列的診斷，再將患者轉介至神經專科醫生進行進一步檢驗。
- 詳細詢問患者的病歷和症狀
- 進行神經系統測試：
- 膝蓋的反應和其他反射作用
- 手腳的強度、力度、對針刺的感覺
- 回答簡單的數學問題，測試腦力
- 利用儀器觀察視神經的末梢，以判斷顱壓是否偏高
- 使用眼睛檢視鏡（Opthalmoscope）檢驗眼球後的視盤（Optic disc）有否浮腫，同時檢測視力
- 聽力測試
- 臉部肌肉測試，包括微笑、做鬼臉
- 利用張口器壓下舌頭以測試舌頭反應
- 如患者出現一項或以上的腦部功能障礙，便需要接受進一步影像檢查以確認相關症狀是否由腦腫瘤引起
- 影像檢查1-6
進行膠質母細胞瘤診斷，有助確認腦腫瘤的位置和體積。
- 電腦斷層掃描（Computed tomography；CT）
- 檢測者經靜脈注射顯影劑後，會被送進環形通道儀器內接受X光照射
- 透過連串電腦分析，呈現出檢測者腦部結構的橫切面影像，以觀察腦部組織有否出現異常
- 檢查涉及高劑量幅射，有機會危害胎兒，故女性在懷孕期間不應進行電腦斷層掃描
- 磁力共振掃描（Magnetic resonance imaging；MRI）
- 不含放射物質
- 檢測者經靜脈注射顯影劑後，會被送進環形通道儀器內接受掃描
- 透過磁場、無線電波及精密電腦科技，清晰地呈現腦部正常及病變組織的多面體影像，有助分析腦腫瘤的期數及擴散程度
- 檢測儀器有極強的磁力，因此檢測者在進入儀器前必須除去所有金屬用品；裝有心臟監測器、心律調整器或其他手術夾片的患者不能進行該項檢查
- 正電子放射電腦斷層掃描（Positron emission tomography-computed tomography；PET-CT）
- 檢測者經靜脈注射葡萄糖和微量放射物質後，會被安排稍作休息，待身體吸收放射性藥物後，再轉送至掃描室進行檢查
- 透過攝錄儀檢測放射性示蹤劑釋放的幅射量，再由電腦建構出目標部位的多維圖像
- 比其他影像技術更能準確地診斷腦部腫瘤，並檢測癌症有否擴散至其他部位
膠質母細胞瘤患者的腦部影像
- 腦部活組織化驗1,2
影像檢查確認患者腦部有腫瘤後，腦神經科醫生會根據腫瘤位置，進行外科手術抽取腦腫瘤組織進行病理化驗，以準確診斷腦腫瘤的種類和級別，幫助醫生決定合適的治療方案。
參考資料:
- 癌症基金會。認識癌症：腦腫瘤。Available at: https://www.cancer-fund.org/wp-content/uploads/2017/04/Brain-Tumour-Dec15-ReprintC.pdf. Accessed March 29, 2022.
- Mayo Clinic. Glioblastoma. Available at: https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/glioblastoma/cdc-20350148. Accessed March 29,
- 香港防癌會。腦腫瘤。Available at: https://www.hkacs.org.hk/ufiles/BrainTumor.pdf. Accessed March 29,
- 香港浸信會醫院。電腦掃描檢查須知。Available at: https://www.hkbh.org.hk/wp-content/uploads/2017/12/ci-hxrd-1004v03-.pdf. Accessed March 29, 2022.
- 香港浸信會醫院。磁力共振掃描中心。Available at: https://www.hkbh.org.hk/services-overview/investigative-services/radiology-department/. Accessed March 29, 2022.
- 港怡醫院。正電子放射電腦斷層掃描檢查（PET）。Available at: https://gleneagles.hk/tc/medical-treatments/positron-emission-tomography-pet-scan-1. Accessed February 10, 2022.
- Abd-Elghany AA, Naji AA, Alonazi B, et al. Radiological characteristics of glioblastoma multiforme using CT and MRI examination. J Radiat Res Appl Sci. 2019;12(1):289-293.
- Boss A, Bisdas S, Kolb A, et al. Hybrid PET/MRI of Intracranial Masses: Initial Experiences and Comparison to PET/CT. J Nucl Med. 2010;51(8):1198-1205.
治療
| 治療方法1-8 | 風險／副作用1-6,8 |
| 顱骨切開術（Craniotomy）
– 患者進行手術前需要剃除頭髮和接受全身麻醉 – 膠質母細胞瘤沒有清晰的邊界，難以將腫瘤完整切除 – 在保障患者安全的大前題下，最大限度移除腫瘤，以減輕腦部受壓的情況，紓緩症狀 – 手術前或過程中有機會需要進行磁力共振掃描，以確認腫瘤位置 – 手術後會進行放射治療或化學治療，以加強療效
|
根據不同的腫瘤位置，進行手術後有機會出現以下的併發症或後遺症：
– 細菌感染、發炎 – 傷口出血 – 大腦功能衰退，包括認知和推理能力下降、記憶力下降 – 腦神經受損，引致視覺、聽覺、嗅覺或語言功能障礙 – 昏迷 – 中風 – 肢體功能失調、半身不遂 – 荷爾蒙分泌失調 – 癲癇 – 失禁 |
| 體外放射治療（External beam radiation therapy；EBRT）
– 放射治療一般在手術後進行，亦有機會配合化療使用，以達至最佳療效 – 使用高能量的放射元素，集中照射患癌部位，以破壞癌細胞，阻止其增生和擴散 – 通常會配合影像技術進行，例如磁力共振掃描和電腦斷層掃描，以確認腫瘤位置 – 放射治療技術能集中照射腫瘤位置，有效減低對周圍健康細胞的損害 – 常見的放射治療技術包括： o 珈瑪射線（Gamma rays） o 數碼導航刀（Cyberknife） o X-光刀（X-knife） o 強度調控放射治療技術（Intensity-modulated radiation therapy；IMRT） o 影像導航放射治療技術（Image-guided radiotherapy；IGRT） o 動態式弧形放射治療（Volumetric modulated arc therapy；VMAT） – 部分患者不適合進行放射治療，例如腫瘤太大或位置太接近腦幹及重要神經
|
放射治療的即時風險比手術低，但亦有可能出現併發症，例如腦水腫。以下的常見副作用有機會在治療期間出現，療程過後會逐漸消退：
– 頭皮敏感、皮膚變紅、變乾和疼痛 – 接受治療的位置出現脫髮 – 頭痛 – 噁心、嘔吐 – 疲倦 |
| 化學治療（Chemotherapy）
– 化學治療通常在外科手術後進行，亦可能同時配合放射治療，以達至最佳療效 – 患者需要口服或靜脈注射抗癌藥物 – 替莫唑胺（Temozolomide）是其中一種應用於治療膠質母細胞瘤的口服化療藥物 – 藥物進入體內後，會隨血管到達身體各部位，有效對抗已擴散的癌細胞 – 抗癌藥物除了破壞癌細胞外，亦會影響健康的細胞 – 手術切除腫瘤後，醫生會因應患者的情況，考慮將化療藥物卡莫斯丁（Carmustine）植入患者的腦空腔內，直接在癌變組織內釋放藥物，以減低對周邊健康細胞的影響
|
化學治療的副作用會因應藥物種類和劑量而有所不同。治療期間有機會出現以下常見的副作用，部分可透過藥物緩解：
– 脫髮 – 口腔潰瘍 – 食慾不振 – 噁心、嘔吐 – 腹瀉 – 增加感染風險 – 容易出血和呈現瘀傷 – 頭痛 – 發燒 – 虛弱、疲倦 |
| 標靶藥物治療（Targeted Therapy Drugs）
– 標靶藥物能針對變異的癌細胞，減低對健康細胞的影響，副作用較化療藥物輕微 – 大部分標靶藥物仍在臨床試驗階段，目前並未大規模使用 – 貝伐珠單抗（Bevacizumab）是其中一種應用於治療膠質母細胞瘤的標靶藥物 – 患者通常需要每2星期經靜脈注射1次貝伐珠單抗 – 藥物進入患者體內後，能抑制血管生長，從而截斷癌腫的血液供應，令癌腫縮少 – 有效減少類固醇的使用劑量 – 減低顱內壓力，有助改善患者的大腦神經認知功能 – 適用於膠質母細胞瘤復發或對其他治療反應不理想的患者
|
治療期間有機會出現以下常見的副作用，部分可以透過藥物緩解：
– 高血壓 – 疲倦 – 容易出血 – 白血球指數偏低 – 頭痛 – 口腔潰痬 – 食慾不振 – 腹瀉 – 傷口復原緩慢 |
| 腫瘤電場治療（Tumor-treating fields therapy；TTF therapy）
– 腫瘤電場治療是一種應用於治療膠質母細胞瘤的先進技術 – 患者需要把電極貼黏貼在頭皮上，藉此將特定交替的電場頻率傳遞至腦腫瘤 – 腫瘤電場治療可以干擾癌細胞的分裂，減慢腫瘤生長 – 研究顯示，完成替莫唑胺療程後進行腫瘤電場治療，能顯著改善膠質母細胞瘤患者的整體存活時間
|
腫瘤電場治療的副作用較其他治療方法少，大部分都可以避免或透過護理程序紓緩。以下是較常見的副作用：
– 頭皮敏感，包括乾燥、脫皮和痕癢 – 皮膚感染、潰瘍 |
如何選擇合適的治療方法？1
每名患者都有自己的考量：有些人認為治癒癌症最為重要，也有部分患者較注重生活品質，寧願選擇紓緩症狀的方案也不願意接受創傷性的治療。患者應該了解自己的病情，以及不同治療方案的目的、功效及副作用，選擇最適合自己的治療方法。
- 主診醫生的意見
- 向醫生詢問目前的病情，了解腦腫瘤的類型和特徵
- 聽取醫生對治療方案的建議，了解不同療程的作用、所需時間、風險、副作用、費用、治癒的可能性及對日常生活的影響
- 詢問醫生不接受治療的後果
- 第二專業意見
患者可向主診醫生以外的醫生諮詢意見，從不同角度了解病況和治療方法，有助患者選擇適合自己的療程
- 別人的意見
與主診醫生進行詳細討論後，患者可與親友、護士、社工或癌症患者互助組織表達個人想法，尋找適合自己的療法，同時亦可紓緩面對癌症的壓力
- 研究和臨床試驗:
- 醫院推行臨床試驗的目的，是要測試新療法對癌症患者的效用
- 如符合條件和情況許可，醫生或會建議患者參與臨床試驗
- 醫生必須提供臨床試驗的詳細資料，讓患者了解測試的目的、過程、風險等，再由患者自行決定是否參與
參考資料:
- 癌症基金會。認識癌症：腦腫瘤。Available at: https://www.cancer-fund.org/wp-content/uploads/2017/04/Brain-Tumour-Dec15-ReprintC.pdf. Accessed March 29, 2022.
- 香港防癌會。腦腫瘤。Available at: https://www.hkacs.org.hk/ufiles/BrainTumor.pdf. Accessed February 10, 2022.
- Mayo Clinic. Diagnosis & treatment. Available at: https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/glioma/diagnosis-treatment/drc-20350255. Accessed March 29, 2022.
- 醫院管理局。智友站：腦腫瘤。Available at: https://www21.ha.org.hk/smartpatient/SPW/zh-hk/Disease-Information/Disease/?guid=8518e0b9-b419-4a13-9f46-e87e7f5ea043. Accessed February 10, 2022.
- American Cancer Society. Chemotherapy for adult brain and spinal cord tumors. Available at: https://www.cancer.org/cancer/brain-spinal-cord-tumors-adults/treating/chemotherapy.html. Accessed March 29, 2022.
- American Cancer Society. Targeted drug therapy for adult brain and spinal cord tumors. Available at: https://www.cancer.org/cancer/brain-spinal-cord-tumors-adults/treating/targeted-therapy.html. Accessed March 8, 2022.
- Glas M, Ballo MT, Bomzon Z, et al. The Impact of Tumor Treating Fields on Glioblastoma Progression Patterns. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2021;S0360-3016(21)03424-6.
- Rominiyi O, Vanderlinden A, Clenton SJ, et al. Tumour treating fields therapy for glioblastoma: current advances and future directions. Br J Cancer. 2021;124(4):697-709.
復康
雖然針對膠質母細胞瘤的療法有所改善和進步，但目前的醫療技術仍然無法根治膠質母細胞瘤。膠質母細胞瘤患者在手術後，需要進行放射治療和化學治療作輔助治療方案，而這些治療帶來的副作用會隨時間而減退。膠質母細胞瘤患者在治療後，會迎來生活上的轉變。以下建議有助患者在身體逐漸好轉時重新融入生活：
- 預防癌症復發
- 膠質母細胞瘤有機會復發，因此患者接受治療後，仍需要定期進行影像檢查，以及早發現任何復發的徵兆
- 如出現任何復發症狀，患者應告知醫生，以計劃是否需要作進一步檢查和接受治療
- 復康療程
膠質母細胞瘤的治療有機會損害患者的腦部。因此在治療後，患者可能需要接受身體及影像檢查，以確認是否需要進行復康療程。
- 神經專科醫生會評估膠質母細胞瘤患者的協調能力、肌肉力量、以及其他神經系統的功能
- 如患者出現肌肉無力、癱瘓或麻痺，會被轉介接受物理治療
- 如患者出現言語表達困難，會被轉介接受言語治療，以改善溝通能力
- 視乎情況，患者可能會被轉介接受視力或聽力測試
- 接受切取手術、放射治療或化學治療後，患者有機會被轉介接受心理或內分泌檢查，以檢驗治療對患者腦部的影響
- 調整生活習慣
健康的生活習慣有助降低膠質母細胞瘤復發或惡化的機會。
- 定時運動
- 運動的方式和次數，要視乎患者的身體狀況而定
- 患者可訂立實際目標，按步就班地進行運動
- 均衡飲食，既可補充身體所需的營養，亦有助維持健康的體重
- 避免吸煙
- 心理支援
癌症患者承受著巨大的壓力，即使治療後仍會擔憂癌症復發，對心理健康造成很大影響。當面對惶恐、不安的情緒時，建議膠質母細胞瘤患者：
- 投入自己喜歡的嗜好，紓緩疾病帶來的負面情緒
- 與親友傾訴自己的憂慮，分擔面對癌症的壓力
- 亦可尋求專業人士及社會資源的協助，與其他病友分享資訊
參考資料:
- 癌症基金會。認識癌症：腦腫瘤。Available at: https://www.cancer-fund.org/wp-content/uploads/2017/04/Brain-Tumour-Dec15-ReprintC.pdf. Accessed March 29, 2022.
- American Cancer Society. After Brain and Spinal Cord Tumor Treatment in Adults. Available at: https://www.cancer.org/content/dam/CRC/PDF/Public/8571.00.pdf. Accessed March 8, 2022.
